29/10/2012 - 14H00 - Fac de Médecine - Amphi Lepois 
"Propriétés photobiologiques de nanoparticules photoactivables utilisées pour le traitement de cancers"
(Thèse Vadim RESHETOV)
Résumé :
La thérapie photodynamique (PDT) est une modalité de traitement
du cancer qui utilise la combinaison d'un photosensibilisant, de la
lumière et d'oxygène moléculaire. L'application de nanosubstances
liposomales pour délivrer les photosensibilisants dans la tumeur est
devenu un sujet important de la recherche en PDT.
La présente étude porte sur les formulations liposomales
conventionnelles et stériquement stabilisées de photosensibilisant
mTHPC, Foslip® et Fospeg®, dans le but de déterminer les paramètres
pour l'optimisation de la PDT liposomale. La caractérisation du
comportement in vitro de la mTHPC liposomale a été étudiée,
particulièrement sa localisation, l'état d'agrégation et les
propriétés photophysiques des drogues dans les liposomes. Nous avons
démontré l'état monomérique de la mTHPC dans les vésicules lipidiques
et une localisation partielle du mTHPC dans Fospeg® dans la partie PEG
des liposomes, alors que la majeure partie est liée à la bicouche
lipidique. Nous avons ensuite étudié les cinétiques de relargage des
drogues, le mode de liaison aux protéines et la destruction des
liposomes dans le sérum. Dans ce but, une méthodologie basée sur la
fluorescence pour estimer le relargage de la mTHPC à la fois in vitro
et in vivo a été développée, ainsi que d'un essai in vitro pour
caractériser la destruction des liposomes. Le relargage de la mTHPC
des liposomes PEGylés a été retardé par rapport aux liposomes
conventionnels et la destruction des liposomes a été considérablement
diminuée. La connaissance de tous ces paramètres permet de mieux
prédire le taux de relargage de la drogue, les paramètres
pharmacologiques et l'effet tumoricide in vivo. Le traitement PDT
pourrait être plus avantageux avec le Fospeg® comparé à la mTHPC
incorporée dans les liposomes conventionnels.
| Jury : | |
| - Rapporteurs : | Beate ROEDER |
| Athena KASSELOURI | |
| - Autres membres : | François GUILLEMIN, Boris DZHAGAROV, Lina BOLOTINE, Vladimir ZORIN |
