10/07/2017 - 14H00 - Amphitéâtre 5 Faculté des Sciences et Technologies Boulevard des Aiguillettes 54506 VANDOEUVRE-LES-N 
"Métabolisme énergétique et traitements anticancéreux"
(Thèse Audrey BERTHE)
Résumé :
L'absence de réponse et la résistance des cellules cancéreuses mammaires aux thérapies actuelles, ainsi que l'absence de thérapie ciblée pour les tumeurs mammaires triple-négatives, justifient le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le cancer du sein. Des données de la littérature indiquent qu'il serait intéressant de cibler le métabolisme énergétique souvent modifié dans les cellules cancéreuses. Dans ce contexte, des thiazolidinediones (TZD) comme la ciglitazone présentent des effets antiprolofératifs qui pourraient résulter d'une atteinte du métabolisme énergétique. Notre laboratoire étudie d'autres TZD dérivées de la troglitazone (TGZ). Dans de le cadre de cette thèse, nous avons cherché à déterminer si la Δ2-TGZ dans un milieu de culture contenant 10% SVF. Dans ces conditions, la Δ2-TGZ
diminue toujours la prolifération des cellules cancéreuses mammaires MCF-7 et MDA-MB-231, mais les doses
requises sont plus élevées. En outre, la Δ2-TGZ induit des effets cytostatiques plutôt que l'apoptose.
Nous avons ensuite montré que la Δ2-TGZ induit une augmentation du ratio NAD+/NADH dans les cellules MDA-MB-
231, preuve d'une perturbation du métabolisme énergétique. Celle-ci consiste en un blocage de la respiration
mitochondriale que les cellules tendent à compenser par une stimulation de la glycolyse. Parallèlement, nous avons
caractérisé le mode d'action du 2-désoxyglucose, utilisé comme témoin positif de l'inhibition de la glycolyse.
L'action antiproliférative de ce composé est due à la fois à l'inhibition de la glycolyse et à la perturbation de la N-glycosylation
des protéines dans les cellules cancéreuses mammaires.
Enfin, nous avons montré que la Δ2-TGZ potentialise les effets cytotoxiques de la doxorubicine dans les cellules MDA-MB-231.
Il nous reste à déterminer la part des altérations métaboliques impliquées dans les effets anti-cancéreux de la Δ2-TGZ.
| Jury : | |
| - Rapporteurs : | ABBADIE Corinne - Professeur - Institut de Biologie de Lille |
| KLUZA Jérôme - Docteur - INSERM - UMR-S 1172 - Lille | |
| - Autres membres : | Examinateur : JOUZEAU Jean-Yves-Professeur universités-Praticien hospitalier-UL BORGNE-SANCHEZ Annie - Docteur - Mitologics SAS - Paris Flament Stéphane Mazerbourg Sabine |
