30/09/2019 - 14H00 - Amphithéatre 7 - FST - Vandoeuvre-lès-Nancy

"Modalités de régulation d'ERa36 et leurs conséquences sur la physiopathologie de la glande mammaire "

Résumé :
Depuis une vingtaine d'années, l'exposition aux perturbateurs endocriniens d'origine anthropique est soupçonnée de promouvoir l'apparition de cancers hormono-sensibles. Dans le cadre de la thèse de C. Chamard, nous avons montré in vitro et in vivo que l'exposition aux alkylhénols entraine l'apparition d'un phénotype néoplasique de la glande mammaire de façon dépendante d'un variant du récepteur aux estrogènes (ERalpha36). Nous souhaitons maintenant caractériser précisément l'interaction de quelques ligands pertinents avec ERalpha36, leur mode d'action dans les cellules épithéliales et cancéreuses mammaires, ainsi que l'impact d'une exposition foetale à ces molécules sur le développement et le fonctionnement de la glande mammaire. Pour cela, la doctorante poursuivra la collaboration initiée avec le CBS de Montpellier pour identifier les interactions ligands/récepteur. Afin de décrire le mode d'action de ces ligands, elle disposera in vitro de nombreuses lignées mammaires qui expriment ERalpha36 à des niveaux variables. Une analyse cinétique des expressions géniques et phénotypes sera réalisée après exposition à différentes doses de ligands. In vivo, nous travaillerons en culture organotypique et sur un modèle unique de souris KI pour ERalpha36 dans la glande mammaire. L'étudiante effectuera les analyses phénotypiques, d'expression génique, d'histologie et d'immuno-histochimie qui porteront sur des marqueurs d'ontogenèse de la glande mammaire, de transformation néoplasique et de progression tumorale après exposition aux ligands choisis. Les données hétérogènes obtenues seront intégrées dans un modèle multi-échelles
Jury :
- Rapporteurs : LE ROMANCER-CHERIFI Muriel - Directeur de Recherche - CRCL Lyon
PAKDEL Farzad - Directeur de Recherche - Rennes
- Autres membres : Examinateurs :
ROUILLER-FABRE Virginie - INSERM - Fontenay-aux-Roses
CLAUSEL Marianne - IECL - Vandoeuvre