05/04/2022 - 09H30 - Amphithéâtre N°7 de la FST 
"La claudine 1 : une piste pour sensibiliser les cellules cancéreuses mammaires triples-négatives à la chimiothérapie"
(Thèse Marine LEMESLE)
Résumé :
Les tumeurs mammaires triple-négatives (TNBC) représentent 20 % des cancers du sein et leur traitement constitue un enjeu majeur en cancérologie puisque peu de thérapies ciblées efficaces sont actuellement disponible pour les patients. Parmi les TNBC, 77% n'expriment pas la claudine 1 (une protéine des jonctions serrées) et sont appelés tumeurs « claudin-1-low ». Ces dernières présentent un risque accru de récidives, d'importantes capacités métastatiques ainsi qu'une forte résistance à la chimiothérapie. Bien que le rôle de la claudine 1 dans le cancer du sein ne soit pas clairement défini, elle pourrait être un suppresseur de tumeur. Dans ce contexte, mon laboratoire a pu montrer que son expression induisait l'apoptose de deux lignées cellulaires TNBC « claudin-1-low » : les MDA-MB-231 et les Hs578T. Les travaux établis au cours ma thèse ont démontré qu'au sein des TNBC, les cellules HCC1806 exprimant la claudine 1 présentent une plus forte sensibilité que les cellules MDA-MB-231 et Hs578T à trois agents de chimiothérapie couramment utilisés en clinique dans le traitement des tumeurs mammaires : le 5-FU, le paclitaxel et la doxorubicine. Les résultats obtenus soulignent également l'implication de la claudine 1 dans cette sensibilité, et que son expression sensibilise les lignées TNBC « claudin-1-low » aux agents de chimiothérapie. Dans le but de comprendre son implication dans ce processus, la recherche de ses partenaires protéiques, ainsi que l'identification des régulateurs clés de son expression ont été initiés. L'ensemble des travaux effectués au cours de cette thèse pourrait permettre d'établir la claudine 1 comme marqueur pronostic de réponse à la chimiothérapie. A plus long terme, ces travaux pourraient aussi orienter la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques permettant l'expression de la claudine 1 dans les TNBC et ainsi augmenter leur sensibilité à la chimiothérapie.
Mots clés : Cancer du sein, chimiothérapie, claudine 1, sensibilité, apoptose, biomarqueur
| Jury : | |
| - Rapporteurs : | Mme. Céline GONGORA |
| M. Thierry DUBOIS | |
| - Autres membres : | Examinateurs : M. Marc DIEDERICH / M. Aurélien LAMBERT /Mme. Catherine-laure TOMASETTO / M. Nicolas ETIQUE Directrices de thèse : Mme. Isabelle GRILLIER-VUISSOZ / Mme. Sandra KUNTZ Membres invités : M. Bruno CHARPENTIER |
