Sujet de stage
Titre :
Étude de la méthylation des promoteurs de BRCA1 et RAD51C et implication sur la déficience en recombinaison homologue chez les
patients atteints d'un cancer de l'ovaire, du sein, de la prostate et du pancréas.
Dates :
2024/01/10 - 2024/06/21
Etudiant :
Encadrant(s) :
Description :
L'utilisation des inhibiteurs de PARP dans le traitement des cancers de l'ovaire est une petite révolution pour les femmes atteintes de
cette maladie. A ce jour, seules les patientes présentant un déficit germinal ou tumoral de la réparation par recombinaison homologue
sont éligibles à ce traitement, car les seules à en bénéficier cliniquement. En pratique, l'estimation du déficit en recombinaison
homologue s'effectue par la recherche de mutations délétères sur les gènes BRCA1 et BRCA2 au niveau tumoral et/ou germinal, et au
calcul d'un score d'instabilité génomique.
Il semble que la méthylation des promoteurs des gènes BRCA1 et RAD51C aient également un impact sur la déficience en
recombinaison homologue (HRD) dans les cellules tumorales. Nous proposons donc d'évaluer dans cette étude la proportion de
tumeurs de l'ovaire HRD sans altération des gènes BRCA1 ou BRCA2 présentant une méthylation de BRCA1 ou RAD51C.
Les anti-PARP ayant également une AMM dans le traitement des cancers du pancréas, du sein et de la prostate, nous explorerons
également l'intérêt de l'étude de la méthylation des promoteurs de BRCA1 et RAD51C dans ces tumeurs.
Ce projet s'inscrit dans le cadre de la collaboration de l'Institut de Cancérologie de Lorraine avec les groupes collaboratifs GFCO et
GGC, qui ont déjà amplement participé au développement des tests d'instabilité génomique pour le traitement des patientes atteintes
d'un cancer de l'ovaire.
cette maladie. A ce jour, seules les patientes présentant un déficit germinal ou tumoral de la réparation par recombinaison homologue
sont éligibles à ce traitement, car les seules à en bénéficier cliniquement. En pratique, l'estimation du déficit en recombinaison
homologue s'effectue par la recherche de mutations délétères sur les gènes BRCA1 et BRCA2 au niveau tumoral et/ou germinal, et au
calcul d'un score d'instabilité génomique.
Il semble que la méthylation des promoteurs des gènes BRCA1 et RAD51C aient également un impact sur la déficience en
recombinaison homologue (HRD) dans les cellules tumorales. Nous proposons donc d'évaluer dans cette étude la proportion de
tumeurs de l'ovaire HRD sans altération des gènes BRCA1 ou BRCA2 présentant une méthylation de BRCA1 ou RAD51C.
Les anti-PARP ayant également une AMM dans le traitement des cancers du pancréas, du sein et de la prostate, nous explorerons
également l'intérêt de l'étude de la méthylation des promoteurs de BRCA1 et RAD51C dans ces tumeurs.
Ce projet s'inscrit dans le cadre de la collaboration de l'Institut de Cancérologie de Lorraine avec les groupes collaboratifs GFCO et
GGC, qui ont déjà amplement participé au développement des tests d'instabilité génomique pour le traitement des patientes atteintes
d'un cancer de l'ovaire.
Mots clés :
HRD, anti-PARP, méthylation, BRCA1, RAD51C
Département(s) :
| Biologie, Signaux et Systèmes en Cancérologie et Neurosciences |
